1 月 30 日,国产创新药埃诺格鲁肽(Ecnoglutide,XW003)正式获批上市,用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。
在如今神仙打架的降糖减重领域,这款新药拥有一个非常独特的身份标签:它是全球首个获批上市的 cAMP 偏向型 GLP-1 受体激动剂 。简单来说,它不只是一针降糖药,更通过一种全新的精准机制,在实现强效降糖的同时,带来了明确的体重下降效果 。
这代表了 GLP-1 药物设计理念的一次重要迭代:它不再单纯追求“更强的全方位刺激”,而是试图通过偏向性来提高受体工作的效率。
1. 什么是cAMP 偏向型?要理解这个新机制,得先看传统 GLP-1 药物是如何工作的。通常,当 GLP-1 受体被激活时,会同时开启两条通路:
埃诺格鲁肽的设计思路就是“有所为,有所不为”。它的核心目标是:更偏向性地激活 cAMP 信号通路,同时减少 β-arrestin 通路的激活。 这种设计旨在维持甚至强化促胰岛素分泌和降糖效果的同时,减少不必要的受体内化,从而让信号更有效率地持续工作 。
2. 降糖实测:效果确切,甚至略优于度拉糖肽无论是单药使用,还是在二甲双胍控制不佳的基础上联用,埃诺格鲁肽都交出了扎实的临床数据。
图中字母D
除了降糖,埃诺格鲁肽也带来了明显的体重下降红利。 在 EECOH-1 研究中,24 周时患者的平均体重减少了 3.04 kg(0.6 mg 组)和 3.21 kg(1.2 mg 组),且有相当一部分患者的体重下降幅度超过了 5%,而安慰剂组仅下降 1.45 kg 。
在安全性方面,这种新机制并没有带来新风险。 无论是在单药研究还是与度拉糖肽的对照研究中,埃诺格鲁肽表现出的安全性特征与已上市的 GLP-1 受体激动剂相似。因不良反应停药的比例控制在 3%–4% 左右,且低血糖风险依旧较低 。
4. 研发新风向:偏向性成为主流值得注意的是,cAMP 偏向性正在成为 GLP-1 药物优化的重要方向。 系统综述显示,目前备受瞩目的新一代分子——如双重 GIP/GLP-1 受体激动剂替尔泊肽(tirzepatide),在 GLP-1 受体上也同样呈现出对 cAMP 信号更友好的偏向特征。这在理论上都有助于增强代谢效应并改善耐受性 。
总结总的来说,埃诺格鲁肽作为一种每周一次注射的 GLP-1 受体激动剂,通过更偏向性地激活 cAMP 信号,实现了明确的降糖效果,并伴随体重下降。它的优势在于机制设计上的效率,并非颠覆现有的治疗逻辑,而是对现有路径的精准优化。
对于临床而言,它的效果不依赖复杂的联合用药,安全性与同类药物相近,为 2 型糖尿病患者提供了一个新的有力选择。但我们也需清醒认识到,其长期获益仍需在真实世界中继续观察。
参考资料
[1] Wong S, et al. Evaluating biased agonism of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptors to improve cellular bioenergetics: A systematic review. Diabetes Obes Metab. 2025;27(11):6105-6115.
[2] Zhu D, et al. Efficacy and safety of cAMP signalling-biased GLP-1 analogue ecnoglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (EECOH-1): a multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Nat Commun. 2026.
[3] He Y, et al. Efficacy and safety of cAMP-biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide versus dulaglutide in patients with type 2 diabetes and elevated glucose concentrations on metformin monotherapy (EECOH-2): a 52-week, multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;3(10):863-873.
#头号创作者激励计划##糖尿病#
本站是社保查询公益性网站链接,数据来自各地人力资源和社会保障局,具体内容以官网为准。
定期更新查询链接数据 苏ICP备17010502号-11