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非奈利酮是新一代非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),主要用于2型糖尿病相关的慢性肾脏病患者的肾脏和心血管保护,在使用时,需要根据血清钾和肌酐清除率来调整剂量。
长期使用非奈利酮,身体会发生这几种奇妙的变化,具体的如下:
1.升高肌酐清除率(改善肾脏滤过功能)
盐皮质激素受体(MR)不仅在多种组织中表达,还参与血压和电解质平衡,在慢性肾病患者中,由于醛固酮和糖皮质激素水平的升高,导致MR出现过度活化,从而影响肾脏功能,而非奈利酮为MRA,长期服用(至少6个月以上)可抑制MR活性,进而减轻肾脏损伤,表现为肌酐清除率升高。
2.尿白蛋白/肌酐比值降低
长期使用可使尿蛋白排泄量显著减少(表现为尿白蛋白/肌酐比值相比基线降低约31%),延缓糖尿病肾病的肾小球硬化、肾小管间质纤维化进程,降低慢性肾脏病进展的风险。
3.心血管风险降低
2型糖尿病合并慢性肾病患者,长期服用非奈利酮,可获得心血管保护作用,降低新发心衰风险25%;并且非奈利酮通过拮抗盐皮质激素受体介导的心肌纤维化、血管硬化,减少左心室肥厚,改善血管内皮功能,降低外周血管阻力,进而降低心血管风险。
长期服用非奈利酮,还需注意这些:
1.剂量调整:起始剂量为每次10mg、每日一次,根据血钾和肌酐清除率调整至每次20mg、每日一次,剂量合适时获益更显著,不良反应更低。
2.合并用药:与普利/沙坦类、保钾利尿剂联用时,高钾血症风险轻度升高,应避免与保钾利尿剂、补钾剂联用;不应与CYP3A4抑制剂如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素等联用,以免出现不良反应; 也不应与葡萄柚汁同服。
3.用药者的基础状态:肌酐清除率越低,血钾升高风险越增,需更频繁监测(用药前3个月每2~4周测1次血钾和肾功能,稳定后每3~6个月1次)。#文学创作大会#
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