长期以来，多发性骨髓瘤（MM）的治疗路径往往遵循逐线递进的模式：一线控制，复发后再更换方案，逐步补救。但随着高效靶向药物的前移，这种节奏正在改变。
2 月 6 日，达雷妥尤单抗皮下注射制剂在中国获批新增适应症，用于新诊断、适合自体干细胞移植的患者，并纳入四药联合（D-VRd）一线方案。这意味着抗 CD38 靶向治疗正式进入疾病早期阶段，使患者在确诊初期即有机会获得更深层次的肿瘤清除。
一、PERSEUS 研究：生存与深度缓解同步提升本次获批的核心依据来自 III 期临床研究 PERSEUS。研究共纳入 709 名新诊断患者，随机分为两组，对比传统 VRd（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）方案与在此基础上加入皮下达雷妥尤单抗的疗效差异。
中位随访 47.5 个月的结果显示，联合方案在多个关键终点上取得显著优势：
更值得关注的是微小残留病灶（MRD）指标。MRD 阴性代表在高度敏感检测下未发现残存肿瘤细胞，是评估疾病深度控制的重要标准。
达雷妥尤单抗组 MRD 阴性率为 75.2%，对照组为 47.5% [1]。这不仅提示肿瘤负荷下降，更说明在分子层面获得了更彻底的清除，这与长期疾病控制密切相关。
二、CD38 靶点：多通路清除与微环境调节达雷妥尤单抗的治疗优势，源于其作用靶点 CD38 的生物学特性。CD38 在 MM 细胞表面高度表达，且在疾病全过程中相对稳定，是理想的治疗靶点。抗 CD38 单抗通过多机制发挥作用：
此外，CD38 参与能量代谢及免疫调节。在骨髓瘤微环境中，其高表达可促进免疫抑制代谢物生成，使免疫细胞功能受限。抗 CD38 抗体在清除肿瘤细胞的同时，也有助于改善这一免疫抑制状态，从而恢复部分免疫效应功能 [2]。
三、同机制药物与联合方向CD38 靶向治疗领域仍在持续发展。除达雷妥尤单抗外，伊沙妥昔单抗（Isatuximab）亦已获批应用。其结合位点不同，对 CD38 酶活性的抑制更强 [2]。
在研方向包括：
达雷妥尤单抗皮下制剂进入一线方案，意味着 D-VRd 成为新诊断、适合移植患者的重要治疗选择。研究结果显示，该方案可显著提高完全缓解率与 MRD 阴性率，并延长无进展生存期。
尽管长期治疗中仍需关注耐药与血细胞减少等不良反应，但可以明确的是：当高效靶向免疫治疗前移至疾病早期，患者获得长期疾病控制的机会正在实质性提高。
参考资料
[1]Sonneveld P, et al. Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2024 Jan 25;390(4):301-313. [2]Horenstein AL, et al. Monoclonal anti-CD38 therapy in human myeloma: retrospects and prospects. Front Immunol. 2025;16:1519300.
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