重磅！邵志敏教授：芦康沙妥珠单抗新适应症正式获批，为晚期HR+/HER2-乳腺癌患者带来新希望

　　编者按：2026年2月2日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）新适应症，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性(IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌成人患者；这不仅标志着这部分患者迎来了中国原创TROP2方案，也有望进一步改写中国晚期HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局。值此之际，肿瘤瞭望特邀复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授分享芦康沙妥珠单抗相关循证证据，以及对其新适应症获批的看法与期待。

　　△ 芦康沙妥珠单抗新适应症获批

　　后CDK4/6i时代

　　HR+/HER2-晚期乳腺癌迎来新希望

　　HR+/HER2-乳腺癌约占所有乳腺癌的70%。目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为这类患者的一线标准治疗方案，可显著改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。然而，几乎所有患者最终都会出现内分泌耐药，最终转向化疗[1]。传统化疗方案虽然有效，但毒副作用较大，临床亟需开发新型、高效且安全性更优的治疗策略。

　　研究显示，HR+/HER2-晚期乳腺癌中的TROP2靶点通常呈现较高表达水平[2]，使其成为极具潜力的治疗靶点。在此背景下，中国原研的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗在OptiTROP-Breast02研究中展现出突破性疗效，为经内分泌治疗后疾病进展的晚期患者提供了重要新选择[3]。

　　医学循证奠定坚实基础

　　芦康沙妥珠单抗显著改善晚期HR+/HER2-患者生存

　　OptiTROP-Breast02是一项在我国开展的多中心、随机对照、开放标签III期临床研究（NCT06081959）[3]，旨在评估芦康沙妥珠单抗相较于研究者选择的化疗（TPC，含艾立布林、长春瑞滨、吉西他滨和卡培他滨）治疗既往在任何疾病阶段接受过≥1种内分泌治疗（含≥1种CDK4/6抑制剂治疗且失败），且在晚期或转移性阶段接受过其它系统治疗、在任何阶段接受过紫杉烷类治疗的不可切除局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的有效性和安全性。该研究在设计上充分考虑到临床实践现状及未满足的迫切治疗需求，即CDK4/6抑制剂经治患者占比逐渐增多，且现有治疗失败后仍缺少有效的后线治疗选择。

　　2025年ESMO大会上公布的OptiTROP-Breast02研究结果显示[3]，芦康沙妥珠单抗显著延长了患者的PFS（8.3个月vs. 化疗组为4.1个月），疾病进展或死亡风险降低65%（HR=0.35，95% CI: 0.26–0.48，P<0.0001），且研究者与盲态独立中心审查（BICR）评估结果一致（HR=0.39，95% CI: 0.30–0.52）；亚组分析发现无论HER2表达如何，PFS获益一致，ORR达41.5%，均显著优于化疗组。在本次PFS期中分析时，已观察到芦康沙妥珠单抗积极的OS获益趋势（HR=0.33，95% CI: 0.18–0.61），后续将继续随访至预设的OS期中分析。

　　△ OptiTROP-Breast02研究中BICR评估的PFS

　　安全性方面，芦康沙妥珠单抗组与化疗组相比，所有级别和≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率相当[3]。两组均以血液学毒性最为常见。芦康沙妥珠单抗组常见的TRAE主要为口腔黏膜炎，且绝大多数为1-2级，没有因为口腔黏膜炎导致的停药。此外，芦康沙妥珠单抗组的肺炎发生率与化疗组相近（1.5% vs. 1.0%），均为1-2级；值得关注的是，芦康沙妥珠单抗组的腹泻发生率较低，≥3级腹泻发生率仅为1.0%，显示出其在胃肠道安全性方面的优势。在治疗耐受性方面，芦康沙妥珠单抗组没有因TRAE导致的治疗终止，且研究期间未报告治疗相关死亡事件。这些强有力的数据表明，芦康沙妥珠单抗为一线内分泌±CDK4/6抑制剂治疗后的患者带来了新方案。

　　卓越疗效源于独特机制

　　揭秘芦康沙妥珠单抗药物结构和机制

　　作为我国自主研发的首个TROP2 ADC药物，芦康沙妥珠单抗的出色临床表现，与独特的药物设计密不可分：其在既有的ADC药物设计理念基础上继续创新优化，选用具有旁观者效应的全新拓扑异构酶I抑制剂T030为载荷，并以优化的抗体端不可逆偶联、药物端可裂解连接子CL2A，将载荷连接到靶向TROP2的人源化单克隆抗体（sacituzumab）上，药物抗体比（DAR）高达7.4，与国外同类药物处于同一水平，且具有差异化优势，为临床研究中良好的疗效和安全性奠定了基础。通过以上设计，芦康沙妥珠单抗成功实现了设计初衷的“三重杀伤”作用机制：芦康沙妥珠单抗与肿瘤细胞表面的TROP2抗原特异性结合后被肿瘤细胞内吞，在溶酶体作用下释放T030，杀伤肿瘤细胞；T030穿透肿瘤细胞膜，发挥旁观者效应，进一步杀伤周围肿瘤细胞；在肿瘤高代谢所致的酸性环境中，芦康沙妥珠单抗连接子毒素端发生裂解，释放T030，杀伤肿瘤细胞，成为真正的“魔法子弹”，将药物设计优势转化为治疗获益。

　　长风破浪

　　不断改写晚期HR+/HER2-乳腺癌治疗格局

　　芦康沙妥珠单抗凭借其机制的全面革新，在疗效与安全性方面实现了显著提升。在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗领域获得广泛认可的基础上，芦康沙妥珠单抗目前正探索联合治疗方案及治疗进一步前移的潜力：例如，全球Ⅲ期MK-2870-010研究旨在探索芦康沙妥珠单抗±帕博利珠单抗一线治疗内分泌经治HR+/HER2-乳腺癌的疗效[4]；中国Ⅲ期SKB264-Ⅲ-13研究旨在探索芦康沙妥珠单抗对比化疗一线治疗用于内分泌治疗进展HR+/HER2-乳腺癌的疗效和安全性[5]。未来，随着更多临床研究数据的陆续公布，芦康沙妥珠单抗的循证证据将日益完善，从而为临床实践提供更为扎实、可靠的治疗选择。

　　▌参考文献：

　　[1]. Piezzo M, Cocco S, Caputo R, et al. Targeting Cell Cycle in Breast Cancer: CDK4/6 Inhibitors. Int J Mol Sci. 2020 Sep 4;21(18):6479.

　　[2]. Liao S, Wang B, Zeng R, et al. Recent advances in trophoblast cell-surface antigen 2 targeted therapy for solid tumors. Drug Dev Res. 2021;82(8):1096-1110.

　　[3]. Fan Y, Li H, Wang H, et al. LBA23 Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs investigator's choice of chemotherapy (ICC) in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer (BC): Results from the randomized, multi-center phase III OptiTROP-Breast02 study[J]. Annals of Oncology, 2025, 36: S1683-S1684.

　　[4]. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06312176

　　[5]. http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtmlkeywords=CTR20252388.

　　邵志敏 教授

　　复旦大学附属肿瘤医院

　　复旦大学肿瘤研究所、乳腺癌研究所所长

　　复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺癌单病种中心首席

　　中国癌症杂志编委会主编、教育部“长江学者奖励计划”首批特聘教授

　　国家杰出青年科学基金获得者

　　中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

　　中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会前任主任委员

　　第八届亚洲乳腺癌协会主席

　　St.Gallen乳腺癌大会专家团成员