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　　在过去的三年里，牛磺酸这个分子引起了很多人的关注。

　　在2023年，发表在《科学》上的一篇论文显示，[1]。

　　2024年4月，《细胞》杂志发表了西京医院团队的研究成果：[2]；同年8月，《自然》杂志发表的一篇论文表明，[3]。

　　2025年，罗切斯特大学的研究人员在《自然》杂志上发表了一篇出人意料的研究成果——[4]。

　　这些研究成果放在一起看，牛磺酸的面目就变得模糊不清，难免让人困惑——牛磺酸究竟是抗癌，还是促癌？

　　近日，由复旦大学李福明和陈立，以及中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周小龙，联合领衔的研究团队，在著名期刊Nature Metabolism上发表一篇重要研究论文[5]。

　　这项研究成果表明，牛磺酸是否促癌，与牛磺酸转运体SLC6A6的位置有关。具体来说，这支中国团队首次发现，被认为是细胞膜牛磺酸转运体的SLC6A6，其实也是线粒体的牛磺酸转运体；正是线粒体上的SLC6A6帮助线粒体获取了牛磺酸，并驱动肿瘤进展。

　　更重要的是，研究人员还发现了调节SLC6A6编码基因转录水平，以及调节SLC6A6定位的关键分子，并证实只要抑制SLC6A6的线粒体膜定位，就可以抑制肿瘤的生长。复旦大学李留成和游建伟，以及中国科学院大学的柴子晴是论文的共同第一作者。

　　科学家很早就发现，哺乳动物细胞可通过质膜转运体SLC6A6摄入或胞质生物合成获得牛磺酸。虽然牛磺酸在细胞线粒体翻译中发挥着至关重要的作用，但是牛磺酸如何进入线粒体并影响细胞代谢仍不清楚。

　　在研究一开始，复旦/中科院团队先基于肝癌和肺癌细胞系，探索了外源性牛磺酸对癌细胞生长的影响。研究结果显示，这些癌细胞在缺乏外源牛磺酸的情况下，能够利用内源性牛磺酸的生物合成促进自身生长。简单来说，外源性牛磺酸对于某些癌细胞的生长并非必需。

　　既然如此，那癌细胞膜上的牛磺酸转运体SLC6A6，对癌细胞的生长应该也没啥必要性。然而，出人意料的是，敲低SLC6A6显著抑制多种癌细胞的增殖和克隆形成能力，而且可以观察到严重的线粒体功能障碍和线粒体翻译受损。

　　既然SLC6A6缺失影响到了线粒体功能，这就说明线粒体可能也是利用SLC6A6获取牛磺酸的。基于荧光标记和定位技术，研究人员确认SLC6A6也定位于线粒体，并介导线粒体对牛磺酸的摄取。这个结果很好地解释了为什么SLC6A6缺失会抑制线粒体功能和癌细胞生长，而与外源性牛磺酸无关。简单来说，线粒体可以利用SLC6A6摄入癌细胞合成的牛磺酸。

　　在后续的研究中，研究人员探索了调节SLC6A6水平和定位的机制。

　　他们发现，转录因子NFAT5是调节SLC6A6编码基因转录的关键；而SLC6A6作为一种具有细胞膜和线粒体膜双重定位的牛磺酸转运体，它的定位受PKA介导的磷酸化调控。

　　当PKA活性升高时，它会通过磷酸化SLC6A6的特定位点，增强SLC6A6与细胞膜特定蛋白结合，并抑制SLC6A6与线粒体膜上特定蛋白结合，进而导致SLC6A6更多地分布在细胞质膜上，同时减少其在线粒体中的含量。

　　在研究的最后，复旦/中科院团队探索了靶向NFAT5-SLC6A6轴的抗癌潜力。他们使用KRN2抑制NFAT5的转录，可以降低NFAT5和SLC6A6编码基因的转录水平，进而限制线粒体翻译和肿瘤生长，延长肿瘤小鼠模型的生存期。

　　总的来说，复旦/中科院团队这项研究成果首次证明，SLC6A6也是线粒体获得牛磺酸的关键转运蛋白，并揭示了调节SLC6A6水平和定位的机制，为相关癌症的治疗带来了新思路。

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　　参考文献：

　　[1].Singh P, Gollapalli K, Mangiola S, et al. Taurine deficiency as a driver of aging. Science. 2023;380(6649):eabn9257. doi:10.1126/science.abn9257

　　[2].Cao T, Zhang W, Wang Q, et al. Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells. Cell. 2024;187(9):2288-2304.e27. doi:10.1016/j.cell.2024.03.011

　　[3].Wei W, Lyu X, Markhard AL, et al. PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity. Nature. 2024;633(8028):182-188. doi:10.1038/s41586-024-07801-6

　　[4].Sharma S, Rodems BJ, Baker CD, et al. Taurine from tumour niche drives glycolysis to promote leukaemogenesis. Nature. Published online May 14, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09018-7

　　[5].Li L, You J, Chai ZQ, et al. SLC6A6 imports taurine into mitochondria to sustain mitochondrial translation and tumour growth. Nat Metab. Published online February 6, 2026. doi:10.1038/s42255-026-01455-6

　　本文作者丨BioTalker